U981 - Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie

Thématiques, objectifs et enjeux

L'unité U981 « Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie » développe une recherche translationnelle intégrée couvrant un large spectre de cancers : cancers gynécologiques et ovariens, mélanomes, hémopathies malignes lymphoïdes et myéloïdes, sarcomes, cancers endocriniens, digestifs, thoraciques et urogénitaux. Les équipes partagent une stratégie commune fondée sur une approche centrée sur le patient : les questions biologiques émergent des besoins cliniques locaux et les analyses de génomique fonctionnelle, le profilage moléculaire, la biologie expérimentale et spatiale sont conduits sur le matériel tumoral humain ou préclinique. L'objectif central est d'identifier les anomalies moléculaires et les états cellulaires conférant un avantage sélectif aux cellules tumorales, de décrypter les mécanismes de résistance aux thérapies innovantes, et de caractériser l'influence du microenvironnement tumoral, du système immunitaire, du métabolisme et de l'inflammation sur la tumorigenèse, y compris aux étapes précoces de la transformation maligne. L'actionnabilité clinique constitue la finalité de l'ensemble de ces travaux.

Résultats, perspectives et impacts

Les travaux de l'U981 ont permis d'établir des portraits moléculaires exhaustifs de nombreux sous-types tumoraux, d'identifier des vulnérabilités et dépendances génétiques exploitables thérapeutiquement et de poser le rationnel de nouvelles combinaisons fondées sur les altérations moléculaires. L'identification de biomarqueurs prédictifs de réponse ou de résistance a un impact clinique direct sur la stratification des patients. Les axes émergents – létalités synthétiques, reprogrammation métabolique, cellules tumorales persistantes, rôle de l'inflammation dans la transformation précoce, biomarqueurs de risque, détection précoce et interception du cancer – ouvrent des perspectives préventives et thérapeutiques inédites. La singularité de l'unité réside dans la présence de nombreux médecins-chercheurs au sein des équipes et dans son intégration à l’IHU PRISM, qui connecte recherche fondamentale, sciences computationnelles, plateformes technologiques et départements cliniques, garantissant un continuum de la prévention à la médecine de précision.