Inflammation et plasticité tumorale

Objectifs et enjeux

Les altérations génétiques irréversibles à l'origine du cancer – telles que les mutations de KRAS – s'accumulent dans les tissus au fil du temps, mais n'aboutissent, dans la majorité des cas, pas au développement d'une tumeur. Nous considérons que l'initiation du cancer requiert, outre la présence de ces altérations oncogéniques, la réception par les cellules porteuses de cette anomalie, de signaux promoteurs issus de leur environnement.

L’équipe « Inflammation et plasticité tumorale » étudie les raisons pour lesquelles certains aspects de notre environnement accroissent le risque de survenue d'un cancer. Nos études portent sur les mécanismes sous-tendant la plasticité phénotypique nécessaire aux cellules pour supporter un stress oncogénique et évoluer vers un phénotype cancéreux. Nous cherchons à déterminer comment l'exposome (pour exemples, l'alimentation, les maladies métaboliques, l'inflammation) influence ces mécanismes de manière à favoriser l'initiation tumorale, directement ou par l'intermédiaire des cellules immunitaires présentes dans le tissu, et comment ces mécanismes façonnent ultérieurement la réponse aux traitements.

Axes de Recherche/Projets principaux

Nos questions de recherche sont interconnectées et s'inscrivent dans plusieurs domaines de la biologie du cancer. Concernant le stress oncogénique, nous cherchons à établir l'impact de l'activation oncogénique de RAS, ou de son inhibition pharmacologique, sur la plasticité cellulaire et sur la mise en place du microenvironnement tumoral. Nous étudions la plasticité des cellules cancéreuses et en particulier, comment les maladies métaboliques interagissent avec la signalisation oncogénique de RAS pour influencer l'hétérogénéité transcriptionnelle au sein de la population de cellules cancéreuses. Nos études sur le microenvironnement tumoral portent sur le rôle des cellules immunitaires résidentes des tissus, sous l'influence de l'exposome, dans la progression tumorale.

Pour ces études, nous combinons l'analyse d'échantillons issus de patients, collectés en partenariat avec les équipes cliniques de Gustave Roussy, des modèles murins génétiquement modifiés et des organoïdes dotés de systèmes de traçage de lignage, ainsi que des approches de transcriptomique en cellule unique et de transcriptomique spatiale.

Résultats majeurs et impacts scientifiques, cliniques et sociétaux

Dans un environnement de plus en plus cancérogène, la compréhension précise des mécanismes à l'origine de l'initiation et de la progression tumorales constitue un enjeu majeur, tant pour l'identification de cibles thérapeutiques exploitables que pour l'élaboration de nouvelles stratégies de prévention.