Dynamique moléculaire de la transformation hématopoïétique

Objectifs et enjeux

L'équipe étudie les mécanismes fondamentaux à l’origine des hémopathies malignes humaines en s’intéressant à la leucémie aiguë myéloïde (LAM) et aux tumeurs B matures telles que la maladie de Waldenström (MW) et le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). Ces travaux visent à comprendre comment les régulateurs épigénétiques et les facteurs de transcription contribuent à la transformation hématopoïétique, à l'évolution clonale et à la résistance thérapeutique.

Axes de Recherche/Projets principaux

Dans le domaine des néoplasies myéloïdes (Virginie Penard-Lacronique), les projets actuels explorent les conséquences sur le métabolisme et les processus épigénétique de mutations affectant les gènes IDH, en étudiant les conséquences de ces anomalies sur le remodelage métabolique et l’expression génique. L’équipe développe également une expertise sur une ribosomopathie, l'anémie de Diamond-Blackfan, dans le groupe dirigé par Lydie Da Costa. Les recherches consacrées aux néoplasies histiocytaires contribuent à approfondir la compréhension des conséquences d'une activation de la voie RAS (Jean-François Emile). Dans le domaine des hémopathies lymphoïdes, les études portent sur la plasticité intrinsèque des lymphocytes B du centre germinatif, à l'origine de la MW et du LDGCB (Laurianne Scourzic). Les mécanismes moléculaires sont analysés au moyen d'approches intégratives incluant des modèles iPS et des modèles murins, à travers des profils génomiques, transcriptionnels, épigénétiques et immunophénotypiques (Olivier Bernard). L'équipe met en place des analyses à haut débit et en cellule unique, et une biologie intégrative afin d’identifier des biomarqueurs, en étroite collaboration avec les cliniciens (département d'hématologie dirigé par Stéphane de Botton) et les bio-informaticiens.

Résultats majeurs et impacts scientifiques, cliniques et sociétaux

L'équipe a contribué à l’identification du gène TET2 et à l’étude des conséquences des mutations touchant précocement ce gène dans les hémopathies myéloïdes et les lymphomes. L’équipe a participé aux études portant sur les conséquences fonctionnelles des formes mutantes IDH dans la LAM et à l’étude des mécanismes de résistance aux inhibiteurs d'IDH. Les collaborations nouées avec les cliniciens et des partenaires industriels ont permis de participer à des essais cliniques innovants et d'identifier des biomarqueurs de réponse au traitement. L'équipe s'attache aujourd’hui à approfondir la compréhension de l'évolution tumorale et de la résistance aux traitements, tout en accélérant la transposition de ces découvertes vers la médecine de précision.