Résistance adaptative

Objectifs et enjeux

L’équipe dirigée par Caroline Robert développe une recherche organisée autour de 3 objectifs : l’implémentation d’une base de données comportant actuellement plus de 2000 patients atteints de mélanome et la poursuite du programme Melavatar au sein de la banque de tumeurs de cette base, l’dentification de marqueurs précoces d'efficacité et/ou de toxicité des traitements afin de construire un algorithme utilisable en pratique clinique et le développement préclinique de nouvelles thérapies permettant de lutter contre les résistances thérapeutiques en ciblant l'adaptabilité des cellules cancéreuses et des cellules du microenvironnement tumoral.

Axes de Recherche/Projets principaux

Les principaux projets de recherche concernent les liens entre le processus de traduction de l'ARN et la maturation/exhaustion lymphocytaire, la caractérisation de la relation entre les cellules persistantes et le système immunitaire, l’identifications de biomarqueurs avant et précocement au cours du traitement pour prédire l'efficacité des thérapie et l’exploration de la persistance tumorale dans le système nerveux central. 

Au sein de l’équipe, le groupe dirigé par Anne Chauchereau étudie les mécanismes de régulation de la traduction comme mécanisme adaptatif de résistance aux traitements du cancer de la prostate et s’intéresse aux fonctions de protéines du réticulum endoplasmique (FKBP7) et de régulateurs traductionnels (ABCFs). Les modèles PDX et organoïdes établis dans l'unité servent à établir la pertinence thérapeutique des cibles identifiées.

Résultats majeurs et impacts scientifiques, cliniques et sociétaux

Les travaux de l’équipe ont permis la découverte d'un mécanisme d'échappement immunitaire des cellules persistantes via la sécrétion du facteur MIF qui peut être ciblé en thérapeutique, la démonstration du rôle majeur de la régulation de la traduction via le facteur eIF4F dans la maturation et l'exhaustion lymphocytaire, la mise en évidence d’une synergie entre le blocage de PD1 et les inhibiteurs de eIF4A dans des modèles précliniques humains et murins et l’identification d'un algorithme de prédiction de l'efficacité des immunothérapies pour les patients atteints de mélanome métastatique.