U1287 - Cellules souches hématopoïétiques et développement d'hémopathies malignes

L'unité 1287 est composée de deux équipes développant une recherche en onco-hématologie centrée sur les hémopathies myéloïdes. Ses travaux s'articulent autour de trois axes : i) la différenciation myélomonocytaire au cours du vieillissement de l'hématopoïèse et la physiopathologie des leucémies myélomonocytaires chroniques (LMMC) (équipe 1) ; ii) la mégacaryopoïèse normale et pathologique, incluant néoplasies myéloprolifératives (NMP) et thrombopénies héréditaires (équipe 2) ; iii) un axe transversal dédié à l'étude de la progression de l'hématopoïèse clonale de signification indéterminée (CHIP) vers les leucémies secondaires (post-chimiothérapie, prédispositions génétiques, évolution des NMP et LMMC) et de son rôle dans les cancers solides.

L'objectif est de comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, d'améliorer la stratification des patients et de renforcer la médecine personnalisée.

S'appuyant sur des modèles innovants (cohortes rares, modèles murins, iPSC, CRISPR/Cas9) et des approches de génomique avancée (cellule unique, multi-omique, modélisation), l'unité a généré des avancées majeures. Elle a notamment mis en évidence la réactivation des éléments transposables lors du vieillissement des cellules souches hématopoïétiques, ainsi que le rôle des mécanismes inflammatoires et apoptotiques dans la LMMC. Elle a contribué à la caractérisation et la fonction des mutations clés des NMP (JAK2V617F, TET2, CALR) et à la compréhension de leur évolution clonale et transformation leucémique (TP53, inflammation chronique). Des avancées ont également été réalisées dans les thrombopénies héréditaires et les pathologies mégacaryocytaires à risque leucémique (RUNX1, ANKRD26, trisomie 21).

Ces travaux sont rapidement transposés en clinique via des essais précoces et ouvrent des perspectives en médecine personnalisée, dépistage et prévention.