De la cellule souche hématopoïétique au mégacaryocyte

Thématiques, objectifs et enjeux

Notre équipe travaille sur la mégacaryopoïèse, processus de production de plaquettes, normale et pathologique liée aux néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) et thrombopénies héréditaires (TH). Nos objectifs principaux sont : 1) comprendre l'initiation des NMP en déterminant l'âge d'apparition des mutations et la dynamique des CSH mutées ; 2) étudier la mégacaryopoïèse normale et pathologique en se focalisant sur la physiopathologie des TH, des NMP (au stade de myéloprolifération et myélofibrose) et de la leucémie mégacaryoblastique aiguë ; 3) étudier les mécanismes de transformation vers les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) secondaires à des NMP, à des facteurs héréditaires (neutropénies, thrombopénies, trisomie 21, duplication 14q32) ou aux chimiothérapies utilisées dans des cancers solides ; 4) développer des thérapies sélectives innovantes dans les NMP et les LAMs et des produits de transfusion sanguine (plaquettes produites à partir des iPSC).

Résultats, perspectives et impacts scientifiques, cliniques et sociétaux

Nos travaux ont contribué à décrypter le moment d'apparition des mutations JAK2V617F et CALR muté, leurs conséquences sur les cellules souches hématopoïétiques, ainsi que le rôle des facteurs génétiques dans le développement des NMP. Ils ont aussi permis d'élucider les mécanismes par lesquels les mégacaryocytes pathologiques induisent la myélofibrose et les TH. Par ailleurs, nos recherches ont permis de mieux comprendre la transformation leucémique liée aux mutations TP53, à la trisomie 21 et à certaines TH. Enfin, des avancées prometteuses ont été réalisées sur le développement d'approches thérapeutiques innovantes incluant des thérapies sélectives dans les NMP et des technologies de production de plaquettes à visée clinique. Notre recherche a un impact scientifique important, ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques et améliore la prise en charge clinique des maladies hématologiques.