Génomique intégrée des cancers pédiatriques

Notre équipe émergente soutenue par le programme ATIP-Avenir de l'Inserm et du CNRS initie des études qui visent à comprendre les mécanismes biologiques qui permettent à certaines cellules tumorales de survivre au traitement et de conduire à la rechute thérapeutique dans des cancers pédiatriques, notamment dans les leucémies aiguës de l'enfant.

Un enjeu central pour nous est de répondre à une question fondamentale en oncologie pédiatrique : comment l'état cellulaire des cellules tumorales, y compris lié au développement, construit-il un environnement permissif à l'établissement et à l'expansion d'altérations génétiques et au cancer ?

Les cancers pédiatriques, notamment les leucémies, présentent généralement une faible complexité génétique, ce qui suggère que les mécanismes qui augmentent les risques, ou qui causent, la progression et la rechute, ne reposent pas seulement sur l'accumulation de mutations. À ce titre, nous proposons d'étudier la dynamique clonale de la maladie à la lumière des états cellulaires spécifiques qui permettent à la cellule de devenir fonctionnellement cancéreuse.

Nos enjeux sont doubles : (1) fondamentaux, pour comprendre l'évolution clonale de la maladie avec un prisme d'état cellulaire en interaction avec la génétique de la maladie, et (2) cliniques, en identifiant des populations de cellules susceptibles d'être responsables de la résistance et de la rechute.

Cette nouvelle équipe émergente propose une vision de l'évolution tumorale contrainte par l'identité cellulaire. À terme, nos travaux pourraient permettre d'identifier les cellules à risque de rechute dès le diagnostic, d'améliorer la stratification du risque pour les patients, de guider le développement de stratégies thérapeutiques ciblant des états cellulaires spécifiques, et contribuer à améliorer le pronostic des enfants atteints de cancer.