Biologie pour des thérapeutiques des cancers résistants de l’enfant

Les cancers avancés constituent la principale cause de décès chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes en raison d’une résistance primaire et secondaire aux traitements actuels. L’équipe a été à l’origine du programme de médecine de précision pédiatrique MappyActs et développe de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les cancers avancés grâce à l’extension des essais de profilage moléculaire, à la caractérisation biologique, à l’étude de la résistance tumorale et des mécanismes d’échappement immunitaire, en accordant une attention particulière à l’ostéosarcome, à la définition et à l’évaluation de nouvelles thérapies, ainsi qu’aux essais cliniques de validation de concept thérapeutique fondés sur la biologie.

Notre recherche bénéficie d’un accès exceptionnel aux échantillons de tumeurs primaires accompagnés d’annotations cliniques exhaustives et de données multi-omiques générées, à savoir le séquençage de l’exome entier et du transcriptome entier, l’analyse unicellulaire, la base de données nationale Boost-DataS (EDS), des xénogreffes et des organoïdes dérivés de patients, ainsi que des patients traités par des thérapies expérimentales ciblées.

Afin de transposer les découvertes biologiques en applications cliniques, nous poursuivons deux axes principaux :

1. Découvrir des cibles thérapeutiques et étudier des mécanismes de résistance dans les cancers pédiatriques avancés, en mettant l’accent sur les mécanismes biologiques impliqués dans la résistance au cancer : à savoir le paysage immunitaire et les mécanismes de réponse, les déficits de réparation de l’ADN et le métabolisme. Une étude approfondie porte sur l’ostéosarcome, une maladie difficile à traiter en raison de sa complexité génétique, de ses réarrangements chromosomiques et de son microenvironnement, en utilisant des approches unicellulaires ou de transcriptomique/protéomique spatiale pour cartographier la plasticité tumorale et localiser les niches résistantes.

2. Transposer les découvertes en biologie vers la prise en charge des patients grâce au développement d’essais cliniques fondés sur la biologie et à l’identification de biomarqueurs (par exemple : AcSé-ESMART ; FOSTER).

Compte tenu de la complexité sous-jacente des tumeurs et de leurs hôtes, ainsi que des limites des modèles précliniques, nous considérons que ces essais translationnels interactifs sont essentiels pour réaliser une percée dans la mise en œuvre de stratégies ciblées sur le plan biologique, afin d’aboutir à des traitements efficaces pour les enfants atteints de cancer.