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UNLOCK : comprendre les mécanismes d’action et de résistance aux traitements innovants
Pourquoi certains patients répondent-ils à un traitement innovant alors que d’autres développent une résistance ? Le programme UNLOCK cherche à mieux comprendre comment agissent les nouvelles thérapies contre le cancer et pourquoi leur efficacité peut varier d’un patient à l’autre.
L’objectif : transformer ces connaissances en nouvelles stratégies thérapeutiques et, à terme, mieux identifier les patients susceptibles de bénéficier d’un traitement donné.
Pourquoi mieux comprendre les traitements innovants ?
Les progrès de la recherche permettent de développer de nouvelles thérapies contre le cancer. Mais certaines peuvent se révéler insuffisamment efficaces ou entraîner une toxicité trop importante. L’une des difficultés est de comprendre précisément comment ces traitements agissent sur la tumeur du patient et pourquoi certains cancers y répondent alors que d’autres développent des résistances.
UNLOCK répond à cet enjeu en étudiant les nouvelles thérapies dès les premières étapes de leur évaluation chez les patients. Le programme associe les données des essais cliniques aux analyses biologiques afin d’observer les effets des traitements sur la tumeur, son environnement et l’évolution de la maladie.
Quelle est la mission du programme UNLOCK ?
Relier ce qui est observé chez les patients au cours des essais cliniques aux analyses biologiques réalisées sur leurs échantillons, afin de mieux comprendre les mécanismes d’action et de résistance aux traitements innovants.
Ces connaissances doivent permettre d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques et d’améliorer la sélection des patients dans une démarche de médecine de précision.
Des essais cliniques pour étudier des thérapies innovantes
L’une des principales ambitions d’UNLOCK est d’ouvrir de nouveaux essais cliniques de phase précoce afin d’étudier de nouveaux médicaments et d’offrir de nouvelles opportunités thérapeutiques aux patients. UNLOCK se constitut d’essais cliniques de phase I, qui correspondent aux premières étapes de leur évaluation chez l’être humain, ainsi que dans des essais de phase II dédiés, destinés à approfondir l’évaluation de ces traitements.
Le programme explore cinq grandes catégories de thérapies innovantes :
- les nouvelles thérapies ciblées ;
- les thérapies dirigées contre des cibles jusqu’alors considérées comme non ciblables ;
- les anticorps conjugués à des médicaments (ADC) ;
- les engageurs de cellules T et les cellules CAR-T ;
- les radioligands.
À l’origine, UNLOCK a été conçu pour des patients atteints d’un cancer métastatique pour lesquels les traitements standards s’étaient révélés inefficaces. Depuis 2025, le programme étudie également de nouvelles thérapies administrées avant une intervention chirurgicale, dans un contexte dit « néoadjuvant ».
Quatre objectifs pour mieux comprendre les traitements innovants
UNLOCK constitue une collection unique de biopsies tumorales et de biopsies liquides, prélevées chez les mêmes patients avant, pendant et à la fin du traitement. Cette collection longitudinale permet d’étudier l’évolution de la tumeur et sa réponse au traitement au fil du temps. Les échantillons collectés pendant le traitement constituent une ressource essentielle pour acquérir de nouvelles connaissances sur la biologie de la tumeur sous traitement et comprendre les mécanismes d’action des nouvelles thérapies.
Le programme développe et optimise l’utilisation de nouvelles technologies pour étudier les traitements sous plusieurs dimensions. L’objectif est de mieux comprendre leurs mécanismes d’action, c’est-à-dire comment ils agissent sur la tumeur, mais aussi leurs mécanismes de résistance, qui peuvent expliquer pourquoi un traitement perd ou n’a pas l’efficacité attendue.
Les connaissances obtenues grâce aux essais cliniques et aux analyses biologiques doivent permettre d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de cancer.
UNLOCK cherche à mieux caractériser les patients et leur maladie afin d’améliorer leur stratification, c’est-à-dire identifier différents profils susceptibles de répondre différemment aux traitements. L’objectif est de pouvoir proposer le protocole thérapeutique le plus approprié à chaque patient, dans une démarche de médecine de précision.
Quels résultats sont attendus ?
UNLOCK poursuit un double objectif : permettre aux patients d’accéder à des thérapies innovantes et mieux comprendre comment ces traitements agissent sur la tumeur et sur l’évolution de la maladie.
À terme, les connaissances acquises grâce à UNLOCK doivent contribuer à mieux identifier les patients susceptibles de bénéficier d’une thérapie donnée et à faire émerger de nouvelles stratégies thérapeutiques.
L’équipe executive du programme UNLOCK
Pr Yohann Loriot
Coordinateur du programme
Drug Development Department (DITEP), Gustave Roussy ; Institut PRISM ; INSERM U981
Dr Luc Friboulet
Co-coordinateur et responsable scientifique
INSERM U981 ; Institut PRISM
Dr Fernanda Mosele
Responsable médicale
Drug Development Department (DITEP), Gustave Roussy ; Institut PRISM ; INSERM U981
Dr Maud Kamal
Directrice exécutive de l’Institut PRISM
Dr Agathe Peltier
Responsable scientifique du programme
Le programme UNLOCK est coordonné à Gustave Roussy et réunit des expertises médicales, scientifiques et de coordination de programme.