Stress génotoxiques, surveillance de l'intégrité du génome et cancers

Le maintien de l'intégrité du génome est indispensable à la préservation des fonctions et de la viabilité des cellules de l'organisme. L'équipe étudie les mécanismes de surveillance des dommages à l'ADN (DNA damage checkpoint), qui coordonnent leur réparation et empêchent la transmission d'altérations génétiques lors du renouvellement cellulaire. Nos travaux visent à élucider comment certaines lésions de l'ADN échappent à ces mécanismes de contrôle et sont transmises à la descendance au cours des premières étapes de la tumorigenèse, contribuant ainsi à l'instabilité génétique et au développement des cancers.

Nos recherches actuelles se concentrent sur les voies de signalisation ATR/CHK1 et ATM/CHK2, activées respectivement en réponse aux cassures simple et double brin de l'ADN, particulièrement délétères. Nous étudions les limites fonctionnelles intrinsèques de ces mécanismes essentiels à la stabilité du génome. En présence de dommages persistants ou irréparables, ces mécanismes de contrôle peuvent être contournés ("checkpoint adaptation") contribuant à la genèse d'une l'instabilité génétique et favorisant la résistance à divers traitements thérapeutiques. Nos recherches cherchent à caractériser les mécanismes moléculaires impliqués ainsi que les contextes génétiques favorisant ces événements.

Les cancers de l'ovaire présentent fréquemment des altérations affectant la réplication de l'ADN et induisant une activation chronique de la signalisation ATR/Chk1, ainsi que des déficiences de réparation des cassures double brin associées à la voie ATM/Chk2. Nous analysons les signatures d'activation de ces mécanismes de surveillance selon les contextes génétiques afin de comprendre comment les cellules tumorales maintiennent leur prolifération et dans quelles conditions leur inhibition pourrait procurer un avantage thérapeutique.

L'équipe possède une expertise reconnue en imagerie quantitative sur cellules vivantes et développe des biosenseurs innovants permettant d'analyser en temps réel l'activité et la régulation de kinases spécifiques à l'échelle de la cellule unique.

Nos travaux contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes responsables de l'instabilité génétique, de la progression tumorale et des résistances thérapeutiques, avec pour objectif d'améliorer la prédiction des réponses aux traitements et le développement de thérapies personnalisées.