Reprogrammation in vivo de l’immunité antitumorale

Notre équipe développe des stratégies permettant de reprogrammer directement in vivo les cellules immunitaires afin de renforcer leur capacité à reconnaître et éliminer les cellules tumorales. Cette approche constitue une alternative aux stratégies de thérapie cellulaire reposant sur une manipulation ex vivo complexe. À l’interface entre immunologie fondamentale, technologies d’administration ciblée et oncologie translationnelle, nous cherchons à développer de nouvelles immunothérapies actives directement dans le microenvironnement tumoral. Pour développer et évaluer ces stratégies, nous combinons des modèles in vivo, ex vivo et in vitro avec des approches de pointe en imagerie, transcriptomique, protéomique et cytométrie multiparamétrique. Une composante majeure repose sur l’administration ciblée de molécules thérapeutiques, notamment sous forme d’ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques (LNP). L’objectif est notamment de surmonter deux obstacles majeurs des immunothérapies des tumeurs solides : l’insuffisante infiltration des cellules effectrices et la disponibilité limitée de cibles tumorales spécifiques. Les travaux de l’équipe s’appuient sur une expertise internationalement reconnue dans la biologie des cellules Natural Killer (NK) et leur exploitation thérapeutique en cancérologie. Ils ont notamment contribué à décrypter leur hétérogénéité et les mécanismes régulant leur activité antitumorale, ainsi qu’au développement de stratégies mobilisant les cellules cytotoxiques. Plus récemment, l’équipe a élargi cette expertise à l’identification de nouveaux antigènes tumoraux issus de régions non conventionnelles du génome.

• Axe 1 – Programmation in vivo des cellules immunitaires par des molécules engageantes. Nous cherchons à mobiliser les fonctions antitumorales des cellules cytotoxiques présentes dans la tumeur grâce à une nouvelle génération de molécules capables de les engager et de les activer localement.

• Axe 2 – Reprogrammation in vivo du microenvironnement tumoral. Nous cherchons à favoriser le recrutement et l’infiltration des cellules cytotoxiques dans les tumeurs solides en modulant localement les signaux du microenvironnement tumoral, notamment les chimiokines.

• Axe 3 – Découverte de nouveaux antigènes tumoraux issus du « génome sombre » (dark genome). Une grande partie du génome humain ne correspond pas aux régions codant les protéines classiquement annotées, tout en restant transcriptionnellement active et dérégulée dans les cancers. Notre objectif est d’identifier dans ces régions des antigènes tumoraux partagés ou spécifiques de certaines tumeurs et de les exploiter comme nouvelles cibles d’immunothérapie.